含乙醇生物制劑凍干實(shí)驗(yàn)報(bào)告

一、實(shí)驗(yàn)背景與目的

（一）實(shí)驗(yàn)背景

生物制劑研發(fā)生產(chǎn)中，穩(wěn)定性及儲(chǔ)運(yùn)便利性是核心問題。含60%乙醇與少量水分的本實(shí)驗(yàn)制劑，穩(wěn)定性面臨突出挑戰(zhàn)：乙醇揮發(fā)性強(qiáng)，易改變成分比例并致活性成分失活；水分則可能引發(fā)微生物污染、加速化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)一步影響制劑質(zhì)量。

凍干技術(shù)為上述問題提供有效解決方案：低溫環(huán)境使制劑中水分與乙醇凍結(jié)為固態(tài)，真空條件下固態(tài)溶劑直接升華去除，最終形成干燥粉末。該技術(shù)可借低溫抑制化學(xué)反應(yīng)，保留活性成分；粉末狀制劑穩(wěn)定性更高，能抵御溫濕度等環(huán)境影響，且體積小、重量輕，顯著降低儲(chǔ)運(yùn)成本與變質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)。

（二）實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>

深入探究含 60% 乙醇生物制劑的凍干工藝參數(shù)，包括預(yù)凍溫度、真空度、升華速率等。這些參數(shù)對(duì)于凍干過程的成功與否以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量具有至關(guān)重要的影響，全面驗(yàn)證凍干后制劑能否形成均勻的粉末狀固體。

二、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備

（一）實(shí)驗(yàn)材料

 圖1 含60%乙醇生物制劑

本實(shí)驗(yàn)的核心材料（圖1），含有 60% 乙醇、少量水分以及目標(biāo)活性成分。其中，乙醇作為主要溶劑，賦予制劑良好的溶解性和分散性，有助于活性成分的均勻分布；少量水分的存在雖然增加了凍干的復(fù)雜性，但也是制劑原有體系的一部分，需要在凍干過程中妥善處理；目標(biāo)活性成分是制劑發(fā)揮功效的關(guān)鍵，其穩(wěn)定性和活性在整個(gè)凍干過程中需要重點(diǎn)關(guān)注和保護(hù)。

（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)備

凍干主機(jī)：選用濟(jì)南駿德凍干機(jī)FD-604（圖2），作為國(guó)產(chǎn)頂配設(shè)備，具備優(yōu)秀的性能。其冷阱溫度可低至-85℃，能夠迅速將生物制劑中的水分和乙醇凍結(jié)成固態(tài)，為后續(xù)的升華過程創(chuàng)造良好條件。凝冰量為15kg，能夠有效捕獲升華過程中產(chǎn)生的乙醇蒸汽和水蒸氣。其高效的捕水能力保證了凍干室內(nèi)的低水汽分壓，促進(jìn)升華過程的持續(xù)進(jìn)行，提高凍干效率。同時(shí)，冷凝器的良好性能有助于減少乙醇蒸汽在系統(tǒng)內(nèi)的殘留，降低對(duì)設(shè)備和環(huán)境的影響，確保凍干過程的安全性和環(huán)保性 。極低的真空度≤10Pa，有效降低了升華所需的能量，加速了溶劑的去除，提高了凍干效率。

 圖2 真空冷凍干燥機(jī) FD - 604

此外，該凍干機(jī)能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)關(guān)鍵參數(shù)，如溫度、壓力、濕度等，通過分析判斷水分是否已被有效去除，避免過度干燥或干燥不足的情況，確保凍干產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。尤其適用于本實(shí)驗(yàn)中含有高揮發(fā)性溶劑（60% 乙醇）的生物制劑體系，能夠精準(zhǔn)控制凍干過程，實(shí)現(xiàn)高效、高質(zhì)量的凍干效果。

          表1  真空冷凍干燥機(jī)FD-604關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)

三、實(shí)驗(yàn)方法與步驟

 表2  部分凍干工藝

四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

凍干完成后，對(duì)凍干產(chǎn)物進(jìn)行宏觀形態(tài)觀察。結(jié)果顯示，凍干產(chǎn)物（圖4）呈現(xiàn)出均勻的白色粉末狀，色澤潔白且質(zhì)地細(xì)膩。在粉末中，未發(fā)現(xiàn)任何結(jié)塊現(xiàn)象，顆粒之間分散均勻，這表明在凍干過程中，生物制劑的各成分能夠均勻地分布并形成穩(wěn)定的固態(tài)結(jié)構(gòu)，沒有出現(xiàn)團(tuán)聚或聚集的情況。同時(shí)，產(chǎn)物也不存在分層現(xiàn)象，進(jìn)一步證明了凍干過程的均勻性和穩(wěn)定性，確保了整個(gè)樣品的一致性。此外，凍干產(chǎn)物沒有發(fā)生塌陷，保持了良好的結(jié)構(gòu)完整性 。

圖3 生物制劑凍干前           圖4 生物制劑凍干后

為了評(píng)估凍干產(chǎn)物的復(fù)水性，進(jìn)行了復(fù)溶實(shí)驗(yàn)。將凍干后的粉末與 1:1 的溫水混合，在 30s內(nèi)，粉末迅速溶解，恢復(fù)到初始溶液狀態(tài)，溶液澄清透明，無沉淀或渾濁現(xiàn)象?？焖俚膹?fù)溶性表明凍干過程沒有對(duì)生物制劑的分子結(jié)構(gòu)和溶解性造成明顯影響，活性成分在重新溶解后能夠迅速恢復(fù)其原有的狀態(tài)和功能，這對(duì)于生物制劑的實(shí)際應(yīng)用具有重要意義，保證了其在使用時(shí)能夠快速、有效地發(fā)揮作用 。

五、結(jié)論

（一）工藝可行性

通過濟(jì)南駿德凍干機(jī)的低溫高真空環(huán)境，含 60% 乙醇的生物制劑成功凍干為粉末狀固體，殘留溶劑與水分達(dá)標(biāo)，活性成分有效保留，驗(yàn)證了工藝的可行性與設(shè)備適配性。

（二）應(yīng)用價(jià)值

該凍干工藝為含揮發(fā)性溶劑的生物制劑提供了穩(wěn)定的固態(tài)儲(chǔ)存方案，可推廣至類似體系（如中藥乙醇提取物、蛋白類藥物），兼具工業(yè)化生產(chǎn)潛力。本實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格遵循凍干過程中 “預(yù)凍- 升華 - 解析" 的核心原則，通過精準(zhǔn)控制溫度與真空度參數(shù)，解決了高濃度乙醇體系的凍干難題，為同類制劑開發(fā)提供了標(biāo)準(zhǔn)化參考流程。